淺析藥包材的質量標準與監管
發布時間：2024-04-27 點擊：157
前言
有業內人士預測，國際醫藥包裝的需求正以年均6.3%的速度增長，也就是說2009年總額或可超過300億美元，這是一個巨大的市場容易。隨著社會經濟的快速發成展，醫藥包裝行業也越來越成熟。藥品種類的多元化，也給醫藥包裝的形式帶來多樣化，加速了醫藥包裝產業的發展。醫藥包裝是特殊商品的包裝，自藥品加工成型后，起著保護藥品的安全和有效，方便運輸、貯存、銷售和使用等方面的重要作用。藥包材因用于包裝特殊商品——藥品，所以它屬于專用包裝范疇，具有包裝的所有屬性及獨特性。
然而，和國外相比，中國的藥包材生產水平顯然還停留在初級階段：藥品劑量缺乏準確性，缺少兒童包裝；藥品包裝粗糙，不便于取用；對毒、麻、精神藥品的包裝缺乏安全性；藥品最小包裝過大，不適合臨床使用的需要，醫院使用前常須拆開內包裝分零等問題常見，使得藥品的整體價值大打折扣。
有專家指出，目前65%的中國藥品包裝水平仍然落后于上世紀80年代的世界平均水平，包裝材料質量很低，對醫藥行業的貢獻也很微弱。在發達國家，包裝占據了藥品價值的30%，而在中國，這個數值要低10%。此外還存在一些突出問題，譬如國內在新型藥物制劑與新型包材相容性試驗方面亟待提高等。兩者巨大的差距，使得這一行業很可能成為今后幾年我國醫藥經濟領域最有發展潛力的增長點。
藥包材的分類
按使用方式：藥包材按使用方式分有直接使用（如固體藥用聚烯烴塑料瓶等）、需清
洗后再使用（如安瓿等）、間接使用或非直接接觸藥品（如藥用玻璃管、抗生素瓶鋁蓋等）等。
按材料組成：
（1）塑料(熱塑性、熱固性的高分子化臺物)；
（2）橡膠（熱固性高分子化合物）；
（3）玻璃 (常用二氧化硅)；
（4）金屬（常用鋁)；
（5）復合（鋁塑組合蓋、藥品包裝用復合膜)；
按形狀分：藥包材按形狀分有容器(滴眼劑用塑料容器等)、片／袋(藥用聚氯乙烯硬片、藥品包裝用復合袋等)、塞（丁基橡膠輸液瓶塞等）、蓋（口服液瓶撕拉鋁蓋等)等。
藥包材的質量要求
為了確認藥包材可被用于包裝藥品，有必要對這些材科進行質量監控，根據藥包材使用的特殊性，這些材料應具有下列特性；能保護藥品在貯藏、使用過程中不受環境的影響，保持藥品原有屬性：藥包材自身在貯藏、使用過程中性質應有一定的穩定性；藥包材在包裹藥品時，不能污染藥品生產環境；藥包材不得帶有在使用過程中不能消除的對所包裝藥物有影響的物質；藥包材與所包裝的藥品不能發生化學、生物意義上的反應。所以，藥包材的質量標準需證明該材料具有上述特性，并得到有效控制。目前，國內外對藥包材的質量標準有如相幾個體系參照。
（1）藥典體系；各發達國家藥典附錄都列有藥包材的技術要求(主要針對材料)。
（2）iso體系；根據形狀制訂標準（鋁蓋、玻璃輸液瓶）。
（3）各國工業標準體系；已逐漸向iso標準轉化。
（4）國內藥包材標準體系；形式上與is0標準相同，安全項目略少于先進國家藥典。
目前，國內外對藥包材的質量標準體系情況如下所示。
國外藥典：（1）安全性項且；異常毒性、溶血、細胞毒性、化學溶出物、玻璃產品中的砷、聚氯乙烯中的氯乙烯、塑料中的添加劑等；（2）有效性項目；材料的確認、水蒸汽滲透量（溢出量）、密封性、扭力。
iso標準；基本上涉及了藥包材的所有特性，但缺少材料確認項目，也缺少證明使用過程中不能消除的其它物質（細菌數）和監督抽查所需要的合格質量水平。
國內標準；目前主要項目、格式與iso標準相類似，某些技術參數略遜。也有涉及安全性項目如“微生物數”、“異常毒性” 等。
藥包材的質量標準
根據藥包材的特性，藥包材的標準應包含以下項目：
（1）材料的確認(鑒別)；主要確認材料的特性。這是因為根據材料的不同需設置特殊的檢查項目，如聚氯乙烯材料應檢查氧乙烯單體、聚對苯二甲酸乙二醇酯(pet)材料應檢查乙醛殘留量。其次是防止摻雜。另外，用戶還要能確認材料來源的一致性。
（2）材料、容器的撿查項
檢查材料的化學性能：首先檢查材料在各種溶媒中浸出物的量，主要檢查有害物質、低分子量物質、未反應物、制作時帶入物質、添加劑等。常用的溶媒為水、乙醇、正已烷。通常檢測項目包括還原性物質、重金屬、蒸發殘渣、ph值、紫外吸收度等。然后檢查材料中特定的物質，如聚氯乙烯硬片中氯乙烯單體、聚丙烯輸液瓶催化劑的量、復合材科中溶劑殘留量。最后，檢查材料加工時所添加物，如橡膠中的硫化物、聚氯乙烯膜中的增塑劑（鄰苯二甲酸二辛醋）、聚丙烯輸液瓶中抗氧劑的量。
檢查材料、容器的使用性能：容器需檢查密封性、水蒸汽透過量、抗跌落性、滴出量（若有定量功能的容器）；片材需檢查水蒸汽透過量、抗拉強度、延伸率；如該材料、容器需組合使用，需檢查熱封強度、扭力、組合部位的尺寸等。
（3）材料、容器的生物安全檢查項目
微生物數：根據該材料、容器被用于何種劑型，測定各類微生物的量。
安全性：根據該材科、容器被用于何種劑型需選擇測試異常毒性、溶血細胞毒性、眼刺激性、細菌內毒素等項目。
藥包材監管的盲區所在
藥包材是直接接觸藥品的包裝材料和容器。藥包材質量對藥品質量的影響很大，由于藥包材可能帶來細菌和其它微生物，包材中的某些有害物質可能被藥品溶出，從而造成藥品污染；同時藥品中的有些成分可能在包裝存放過程中被包裝材料吸附，或與包裝材料發生反應，而直接影響了藥品質量或用藥劑量。
目前，藥品包裝目前備受美注的一個重要問題是怎樣減少孩童接觸到藥物或誤用藥物造成的意外。有統計數字顯示，多個國家豹孩童死亡個案，有30％是由于誤服藥物所致。有的政府更立法管制所有泡罩包裝的藥物，因為這些藥品的包裝與許多糖果的包裝相似。但是，在我國與藥品質量管理相比，目前藥包材質量管理明顯滯后，甚至出現了監管“盲區”。
存在的問題：主要集中在以下幾個方面。
（1）藥包材生產企業人員整體素質不高，特別是檢驗人員的素質和能力不高；
（2）硬件設施不完善，檢測儀器跟不上要求；
（3）生產質量管理不夠規范。
監管對策討論
（1）完善藥包材配套監督管理法律法規：建議對藥包材生產和使用環節的監管制定出操作性更強的監督管理辦法，使日常監管科學化、規范化、程序化，以促進企業質量管理水平的提高。
（2）盡快出臺藥包材生產企業gmp認證制度：建議對藥包材生產企業也進行gmp認證，從源頭上根本保證藥包材質量。對藥包材企業實行gmp認證，將對藥包材行業正常競爭和健康發展起到促進作用。
（3）加強檢測機構和檢測能力建設：建議市藥檢所完善藥包材檢測項目，例如藥包材物理檢測項目。既滿足監管要求，也能在一個地區解決藥包材不能全檢的問題，也可以做到一個地區資源共享。要求企業加強一般檢測儀器的配備，加強檢測能力，對條件有限實在不能做的檢項如紅外、異常毒性試驗可以委托藥包材檢測機構檢測。對使用藥包材的單位也要規定必須做的檢驗項目，把好藥包材質量入門關。
（4）加大培訓力度：針對藥包材企業專業質量管理人員和檢驗人員技術力量較弱的現狀，希國家局和省局能編制藥包材相關知識的書籍并組織培訓學習，加強藥包材標準、檢驗、藥包材與藥物的相容性試驗等知識的培訓工作，提高藥包材企業質量意識、標準意識及檢測水平。同時要求藥包材質量管理和檢驗人員必須達到相應的專業技術能力，實行崗位準入制度。
小結
為加強藥品包裝材料和容器的管理，國家藥品監督管理局于2004年6月18日通過并頒布《直接接觸藥品的包裝材抖和容器管理辦法》，明確了實施注冊管理的藥包材產品種類，并對藥包材生產流通環節進行抽查。但與藥品生產的gmp嚴格管理相比，包材企業還顯得較為寬松。以上建議僅作為一家之言，如能對國內藥品包裝監督有所裨益，筆者認為，那將是整個行業的一次不少的進步。
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有業內人士預測，國際醫藥包裝的需求正以年均6.3%的速度增長，也就是說2009年總額或可超過300億美元，這是一個巨大的市場容易。隨著社會經濟的快速發成展，醫藥包裝行業也越來越成熟。藥品種類的多元化，也給醫藥包裝的形式帶來多樣化，加速了醫藥包裝產業的發展。醫藥包裝是特殊商品的包裝，自藥品加工成型后，起著保護藥品的安全和有效，方便運輸、貯存、銷售和使用等方面的重要作用。藥包材因用于包裝特殊商品——藥品，所以它屬于專用包裝范疇，具有包裝的所有屬性及獨特性。
然而，和國外相比，中國的藥包材生產水平顯然還停留在初級階段：藥品劑量缺乏準確性，缺少兒童包裝；藥品包裝粗糙，不便于取用；對毒、麻、精神藥品的包裝缺乏安全性；藥品最小包裝過大，不適合臨床使用的需要，醫院使用前常須拆開內包裝分零等問題常見，使得藥品的整體價值大打折扣。
有專家指出，目前65%的中國藥品包裝水平仍然落后于上世紀80年代的世界平均水平，包裝材料質量很低，對醫藥行業的貢獻也很微弱。在發達國家，包裝占據了藥品價值的30%，而在中國，這個數值要低10%。此外還存在一些突出問題，譬如國內在新型藥物制劑與新型包材相容性試驗方面亟待提高等。兩者巨大的差距，使得這一行業很可能成為今后幾年我國醫藥經濟領域最有發展潛力的增長點。
藥包材的分類
按使用方式：藥包材按使用方式分有直接使用（如固體藥用聚烯烴塑料瓶等）、需清
洗后再使用（如安瓿等）、間接使用或非直接接觸藥品（如藥用玻璃管、抗生素瓶鋁蓋等）等。
按材料組成：
（1）塑料(熱塑性、熱固性的高分子化臺物)；
（2）橡膠（熱固性高分子化合物）；
（3）玻璃 (常用二氧化硅)；
（4）金屬（常用鋁)；
（5）復合（鋁塑組合蓋、藥品包裝用復合膜)；
按形狀分：藥包材按形狀分有容器(滴眼劑用塑料容器等)、片／袋(藥用聚氯乙烯硬片、藥品包裝用復合袋等)、塞（丁基橡膠輸液瓶塞等）、蓋（口服液瓶撕拉鋁蓋等)等。
藥包材的質量要求
為了確認藥包材可被用于包裝藥品，有必要對這些材科進行質量監控，根據藥包材使用的特殊性，這些材料應具有下列特性；能保護藥品在貯藏、使用過程中不受環境的影響，保持藥品原有屬性：藥包材自身在貯藏、使用過程中性質應有一定的穩定性；藥包材在包裹藥品時，不能污染藥品生產環境；藥包材不得帶有在使用過程中不能消除的對所包裝藥物有影響的物質；藥包材與所包裝的藥品不能發生化學、生物意義上的反應。所以，藥包材的質量標準需證明該材料具有上述特性，并得到有效控制。目前，國內外對藥包材的質量標準有如相幾個體系參照。
（1）藥典體系；各發達國家藥典附錄都列有藥包材的技術要求(主要針對材料)。
（2）iso體系；根據形狀制訂標準（鋁蓋、玻璃輸液瓶）。
（3）各國工業標準體系；已逐漸向iso標準轉化。
（4）國內藥包材標準體系；形式上與is0標準相同，安全項目略少于先進國家藥典。
目前，國內外對藥包材的質量標準體系情況如下所示。
國外藥典：（1）安全性項且；異常毒性、溶血、細胞毒性、化學溶出物、玻璃產品中的砷、聚氯乙烯中的氯乙烯、塑料中的添加劑等；（2）有效性項目；材料的確認、水蒸汽滲透量（溢出量）、密封性、扭力。
iso標準；基本上涉及了藥包材的所有特性，但缺少材料確認項目，也缺少證明使用過程中不能消除的其它物質（細菌數）和監督抽查所需要的合格質量水平。
國內標準；目前主要項目、格式與iso標準相類似，某些技術參數略遜。也有涉及安全性項目如“微生物數”、“異常毒性” 等。
藥包材的質量標準
根據藥包材的特性，藥包材的標準應包含以下項目：
（1）材料的確認(鑒別)；主要確認材料的特性。這是因為根據材料的不同需設置特殊的檢查項目，如聚氯乙烯材料應檢查氧乙烯單體、聚對苯二甲酸乙二醇酯(pet)材料應檢查乙醛殘留量。其次是防止摻雜。另外，用戶還要能確認材料來源的一致性。
（2）材料、容器的撿查項
檢查材料的化學性能：首先檢查材料在各種溶媒中浸出物的量，主要檢查有害物質、低分子量物質、未反應物、制作時帶入物質、添加劑等。常用的溶媒為水、乙醇、正已烷。通常檢測項目包括還原性物質、重金屬、蒸發殘渣、ph值、紫外吸收度等。然后檢查材料中特定的物質，如聚氯乙烯硬片中氯乙烯單體、聚丙烯輸液瓶催化劑的量、復合材科中溶劑殘留量。最后，檢查材料加工時所添加物，如橡膠中的硫化物、聚氯乙烯膜中的增塑劑（鄰苯二甲酸二辛醋）、聚丙烯輸液瓶中抗氧劑的量。
檢查材料、容器的使用性能：容器需檢查密封性、水蒸汽透過量、抗跌落性、滴出量（若有定量功能的容器）；片材需檢查水蒸汽透過量、抗拉強度、延伸率；如該材料、容器需組合使用，需檢查熱封強度、扭力、組合部位的尺寸等。
（3）材料、容器的生物安全檢查項目
微生物數：根據該材料、容器被用于何種劑型，測定各類微生物的量。
安全性：根據該材科、容器被用于何種劑型需選擇測試異常毒性、溶血細胞毒性、眼刺激性、細菌內毒素等項目。
藥包材監管的盲區所在
藥包材是直接接觸藥品的包裝材料和容器。藥包材質量對藥品質量的影響很大，由于藥包材可能帶來細菌和其它微生物，包材中的某些有害物質可能被藥品溶出，從而造成藥品污染；同時藥品中的有些成分可能在包裝存放過程中被包裝材料吸附，或與包裝材料發生反應，而直接影響了藥品質量或用藥劑量。
目前，藥品包裝目前備受美注的一個重要問題是怎樣減少孩童接觸到藥物或誤用藥物造成的意外。有統計數字顯示，多個國家豹孩童死亡個案，有30％是由于誤服藥物所致。有的政府更立法管制所有泡罩包裝的藥物，因為這些藥品的包裝與許多糖果的包裝相似。但是，在我國與藥品質量管理相比，目前藥包材質量管理明顯滯后，甚至出現了監管“盲區”。
存在的問題：主要集中在以下幾個方面。
（1）藥包材生產企業人員整體素質不高，特別是檢驗人員的素質和能力不高；
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監管對策討論
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（2）盡快出臺藥包材生產企業gmp認證制度：建議對藥包材生產企業也進行gmp認證，從源頭上根本保證藥包材質量。對藥包材企業實行gmp認證，將對藥包材行業正常競爭和健康發展起到促進作用。
（3）加強檢測機構和檢測能力建設：建議市藥檢所完善藥包材檢測項目，例如藥包材物理檢測項目。既滿足監管要求，也能在一個地區解決藥包材不能全檢的問題，也可以做到一個地區資源共享。要求企業加強一般檢測儀器的配備，加強檢測能力，對條件有限實在不能做的檢項如紅外、異常毒性試驗可以委托藥包材檢測機構檢測。對使用藥包材的單位也要規定必須做的檢驗項目，把好藥包材質量入門關。
（4）加大培訓力度：針對藥包材企業專業質量管理人員和檢驗人員技術力量較弱的現狀，希國家局和省局能編制藥包材相關知識的書籍并組織培訓學習，加強藥包材標準、檢驗、藥包材與藥物的相容性試驗等知識的培訓工作，提高藥包材企業質量意識、標準意識及檢測水平。同時要求藥包材質量管理和檢驗人員必須達到相應的專業技術能力，實行崗位準入制度。
小結
為加強藥品包裝材料和容器的管理，國家藥品監督管理局于2004年6月18日通過并頒布《直接接觸藥品的包裝材抖和容器管理辦法》，明確了實施注冊管理的藥包材產品種類，并對藥包材生產流通環節進行抽查。但與藥品生產的gmp嚴格管理相比，包材企業還顯得較為寬松。以上建議僅作為一家之言，如能對國內藥品包裝監督有所裨益，筆者認為，那將是整個行業的一次不少的進步。
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什么是ICC文件
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14家紙企再漲價，每噸最高上調350元
如何達到優良的包裝印刷上光質量